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I. INTRODUCCIÓN
La etiología de la alopecia areata (AA) sigue siendo desco-
nocida. Se considera actualmente un síndrome heterogéneo,
ya que en su etiopatogenia, formas clínicas y evolución se
implican numerosos factores, que hacen que sea una derma-
tosis de difícil comprensión y manejo1. Es una enfermedad
autoinmune que afecta al folículo pilosebáceo con pérdida de
pelo localizada o generalizada.
El tratamiento de la AA, particularmente de la AAT y AAU, es
a menudo difícil y sigue evolucionando con el tiempo. Real-
mente se buscan nuevas estrategias terapéuticas para las for-
mas graves. En los últimos años se ha publicado el uso de los
nuevos agentes biológicos como nueva opción terapéutica
para la AA.
Bajo la denominación de terapias biológicas se agrupan
una serie de medicamentos que farmacológicamente se cla-
sifican como inmunosupresores selectivos. La diferencia con
otros tratamientos empleados en esta enfermedad es que
han sido diseñados, a partir de un mejor conocimiento de los
procesos inmunes, para bloquear puntos clave de su meca-
nismo patogénico 2. Han sido varias las enfermedades infla-
matorias, como artritis reumatoide, espondilitis y enfermedad
de Crohn, donde primero se han utilizado estos fármacos.
Más recientemente se han introducido en la psoriasis, con
gran eficacia y como alternativa a los tratamientos sistémicos
actuales. Sólo existen cuatro fármacos biológicos autorizados
en la Unión Europea para el tratamiento de la psoriasis en pla-
cas moderada o grave. Tres de ellos pertenecen al grupo de
los bloqueantes del factor de necrosis tisular alfa (anti-
TNF α), infliximab, etanercept y adalimumab. Ustekinumab es
el último fármaco biológico ya autorizado por la European
Medicines Agency (EMEA) para el tratamiento de formas gra-
ves de psoriasis. Cada vez se publican más nuevas indicacio-
nes de estos fármacos en Dermatología.
II. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- α) es una citocina
proinflamatoria que juega un papel en la mayoría de los pro-
cesos inflamatorios. Se produce en macrófagos y monocitos y
desencadena señales proinflamatorias al fijarse a los recepto-
res de membrana y solubles del TNF, provocando un
aumento de las moléculas de adhesión a células endoteliales,
así como, una mayor liberación de otras citocinas proinflama-
torias, inducción de apoptosis, etc.3 .
III. DESCRIPCIÓN DE LOS PRINCIPALES AGENTES
BIOLÓGICOS USADOS EN DERMATOLOGÍA
III.1. Infliximab
1. Estructura: Es un anticuerpo monoclonal quimérico
(25% murino), formado por la unión de la región constante
de la inmunoglobulina humana y la región variable de origen
murino específica para TNFα. Se encuadra dentro de los fár-
macos anti-TNFα de la terapia biológica.
2. Mecanismo de acción: Los fármacos anti-TNFα actúan
neutralizando a distintos niveles los factores de necrosis
tumoral o sus receptores. El objetivo terapéutico de los fárma-
cos anti-TNF α es eliminar los efectos del exceso de TNFα
tanto sanguíneo como en los tejidos diana.
El TNFα, que es producido por células B y T activadas,
monocitos y macrófagos, células dendríticas, queratinocitos y
fibroblastos, se puede encontrar soluble en la circulación,
unido a la célula que lo produce y/o unido a su receptor en la
célula diana. Existen distintos tipos de receptores específicos
del TNF α:
– Receptores de membrana: son proteínas transmembra-
nas que se expresan en numerosos tejidos. El TNFα
ejerce su acción proinflamatoria al unirse a estos recep-
tores en la célula diana.
– Receptores solubles: existen de forma natural y tienen
capacidad para unirse al TNFα circulante, compitiendo
con los receptores de membrana, impidiendo así la acti-
vación celular al bloquear los efectos biológicos del
TNFα.
Infliximab neutraliza la actividad del TNFα al unirse, con alta
afinidad, especificidad y avidez, tanto a la forma soluble como
a la transmembrana del TNFα, pero no a la linfotoxina (TNFβ).
Provoca además la lisis celular mediada por complemento de
las células que sintetizan TNF α4.
III.2. Etanercept
1. Estructura: Es una proteína recombinante, totalmente
humana y dimérica constituida por dos receptores solubles
humanos naturales del TNFα (p75) y la fracción constante
(Fc) de una IgG1 humana.
2. Mecanismo de acción: actúa como un inhibidor com-
petitivo del TNF α. Se une a las formas solubles y ligadas a
membranas del TNFα.
El etanercept modula las respuestas biológicas inducidas
por el TNFα, por lo tanto tiene, al menos desde el punto de
vista teórico, una acción beneficiosa sobre las enfermedades
inflamatorias en las que interviene el TNFα5.
volumen 24 • nº 1 • enero-febrero 2011 65
Autores N.º de casos Agente
Strober y cols.16 , 2005 17* etanercept
Posten y cols 17 , 2005 1 etanercept
Pan y Rao27 , 2009 1 etanercept
Ferran y cols.21 , 2010 3 etanercept
Price y cols20 , 2008 62* efaluzimab
Ettefagh y cols14 , 2004 1 infliximab
Tosti y cols.21 , 2006 1 infliximab
Fabre y Dereure22 , 2008 1 infliximab
Nakagomi y cols.23 , 2009 1 infliximab
García-Bartels y cols.24, 2006 1 adalimumab
Pelivani y cols.25, 2008 1 adalimumab
Chaves y cols. 26, 2008 1 adalimumab
Kirshen y cols. 27 , 2009 1 adalumimab
Katoulis y cols.28 , 2009 1 adalimumab
Ferran y cols.21 , 2010 2 adalimumab
Neila y cols. 29, 2011 1 adalimumab
* Estudios en pacientes con alopecia areata. No casos de AA.
Tabla I. Casos de alopecia areata exacerbados o de alopecias areatas
inducidas por agentes biológicos (orden por biológico y años)