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III.3. Efalizumab
1. Estructura: Es un anticuerpo monoclonal humanizado
IgG1 anti-CD11a, que es la subunidad alfa del LFA-1, que es
una molécula de adhesión de la familia de las integrinas, que
se expresa en los linfocitos T.
2. Mecanismo de acción: Al unirse al LFA-1 linfocitario
inhibe su interacción con otras moléculas, principalmente con
su ligando ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular), que
se expresa en diferentes células y como consecuencia de ello:
a) Bloquea la activación de los linfocitos T “vírgenes” en el
ganglio, inhibiendo la llamada sinapsis inmunológica, consti-
tuida por la unión del linfocito y la célula presentadora de antí-
genos, a través de la interacción de sus moléculas a LFA-1 e
ICAM-1.
b) Interfiere en la circulación y migración de linfocitos T
activados a la dermis y la epidermis.
c) Bloquea la reactivación de dichos linfocitos T en el foco
inflamatorio.
d) Interfiere en la adhesión entre el linfocito T citotóxico y
el queratinocito en la epidermis6.
3. La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) reco-
mendó la suspensión de este fármaco indicado para la psoria-
sis. El comité para el uso de fármacos en humanos de la agen-
cia concluyó que los beneficios de dicho medicamento no
superan sus riesgos.
Fue autorizado por la Unión Europea en septiembre de
2004 para tratar a los pacientes adultos con psoriasis en
placa, crónica, moderada o severa. Después de recibir algu-
nos informes sobre graves efectos secundarios en pacientes
que habían tomado Raptiva® durante más de tres años, la
Comisión Europea solicitó al comité de la EMEA que revisara
este fármaco.
Dichos informes confirmaban tres casos de leucoence-
falopatía multifocal progresiva (PML), una rara enfermedad
que afecta al sistema nervioso central y que normalmente
acaba en una grave discapacidad o incluso muerte. De hecho,
dos de los tres pacientes, finalmente, fallecieron, según la
Agencia que regula y controla los Alimentos y Fármacos en
Estados Unidos (FDA), organismo que también ha investi-
gado la acción del efaluzimab.
Una vez finalizada la revisión sobre la eficacia y la seguridad
del medicamento, el comité concluye que “los beneficios de
efaluzimab son modestos”. Además del riesgo de leucoence-
falopatía multifocal progresiva, también está relacionado con
otros graves efectos adversos, incluyendo infecciones bacte-
rianas, meningitis, enfermedades causadas por hongos, ence-
falopatías
III.4. Adalimumab
1. Estructura: Es un anticuerpo monoclonal IgG1 comple-
tamente humano. Su estructura es indistinguible de una IgG1
humana normal. Se ha desarrollado mediante tecnología
recombinante del ADN.
2. Mecanismo de acción: Actúa mediante su unión, con
gran afinidad y especificidad, al TNFα, tanto en su forma solu-
ble circulante como unida a membrana. Con ello se consigue
el bloqueo de la unión del TNFα a sus receptores en la super-
ficie celular (p55 y p75), lo cual conlleva una inhibición de la
actividad celular y, consecuentemente, una inhibición de la
acción proinflamatoria del TNFα. Sin embargo, a diferencia de
otros anti-TNFα, no tiene acción significativa alguna sobre el
TNFβ.
Por otra parte, el adalimumab también es capaz de provo-
car la destrucción celular mediante un mecanismo de apopto-
sis (demostrada in vivo e in vitro) y de lisis celular mediada
por complemento (in vitro; no confirmada in vivo). También
se ha confirmado que el adalimumab es capaz de restaurar el
número de células de Langerhans que se encuentra reducido
en procesos inflamatorios 7.
III.5. Alefacept
1. Estructura: es una proteína de fusión humana formado
por el primer dominio extracelular del linfocito asociado al
antígeno 3 (LFA-3), el cual se une a la porción Fc de la IgG1
humana.
2. Mecanismo de acción: inhibe la activación de las célu-
las T y la apoptosis de estas células8.
III.6. Ustekinumab
1. Estructura: es un anticuerpo monoclonal humano con
un nuevo mecanismo de acción que actúa sobre la subuni-
dad p40 de las citocinas interleucina 12 (IL-12) e interleucina
23 (IL-23).
2. Mecanismo de acción: Estas proteínas naturales son
esenciales para la regulación de la respuesta inmunitaria y
están relacionadas con trastornos inflamatorios de naturaleza
inmune como la psoriasis en placa, al inhibir la vía de los linfo-
citos Th17, considerada la principal responsable del desarrollo
de las lesiones cutáneas9.
IV. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA TERAPÉUTICA
BIOLÓGICA EN LA AA
La AA se caracteriza por un infiltrado peribulbar de células T
activadas y cambios degenerativos en la matriz del folículo
pilosebáceo. Existe un disbalance en la expresión de citocinas
tipo 1 como el TNF-α, IL-1α y IL-β, factor estimulante de colo-
nias de granulocitos que provocan una inhibición del creci-
miento del pelo. Los cambios inducidos por estas citocinas
incluyen la distorsión de la papila dérmica, vacuolización y
queratinización anormal de la matriz e incontinencia pigmen-
taria10 . Debido a que el TNF-α inhibe significativamente el cre-
cimiento del pelo in vitro, se ha postulado que en asociación
con otras citocinas (especialmente IL-1α y IL-β), puede ser un
importante mediador en los cambios patológicos de la morfo-
logía de los folículos de la AA11,12.
Los nuevos tratamientos biológicos que bloquean los pro-
cesos mediados por TNF-α han sido usados en el tratamiento
de enfermedades autoinmunes, entre ellas para la psoriasis,
con gran eficacia. Se podría esperar que también fueran efica-
ces en el tratamiento de la AA13.
V. EXPERIENCIA CON TRATAMIENTOS BIOLÓGICOS
EN LA AA
Cuando en 2005 Hefferman y cols.8 publicaron cuatro
casos de pacientes con AAU que habían repoblado con alefa-
Monografías de Dermatología 66