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encuentra en los alimentos. La limitación para eliminar la
histamina de los alimentos se debería a un déficit de la enz-
ima DAO digestiva38 que puede inhibirse por las causas antes
señaladas.
Diagnóstico de la histaminosis enteral. No aconsejamos la
determinación de DAO en plasma como método diagnóstico
del síndrome por ser el tubo digestivo el medio donde se pro-
duce el compromiso funcional.
Para el diagnóstico del síndrome de histaminosis enteral es
fundamental que el enfermo esté englobado en alguno de los
cuatro supuestos apuntados anteriormente y sobre esa base
se establece una estrategia diagnóstica basada en el principal
síntoma sospechoso. Como suele tratarse de una sobrecarga
progresiva de las concentraciones por el alimentos causal, se
debe observar cuando comienzan los síntomas, lo que es
poco útil, o bien realizar una “dieta cero” en histamina. Para
ello, y dado que la histamina está presente en cualquier pro-
ducto de la cadena trófica, hemos de monitorizar al enfermo
con una perfusión de suero glucosado parenteral durante var-
ios días, y en ausencia de cualquier otro alimento han de
desaparecer los síntomas. Como comprenderán, no sólo es
poco útil sino enrevesado.
Probablemente el procedimiento más útil sea la determi-
nación de la enzima histamina N-metiltransferasa en orina de
veinticuatro horas, comparando datos de un día asintomático
con otro con síntomas. Este parámetro puede variar mucho
con la dieta, por lo que resultaría solamente orientativo38,39 .
Controversia sobre la histaminosis enteral genética.
Recientemente se ha investigado un posible antecedente
genético en casos de reducción del metabolismo de la hista-
mina. El gen DAO humano abarca casi 10 kpb y se encuentra
en el cromosoma 7q3540. Se ha demostrado que hay varios
polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en el gen DAO
asociados con enfermedades gastrointestinales inflamatorias
y neoplásicas, como la alergia a los alimentos, enteropatía
sensible al gluten, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, y
adenoma de colon41-43. No hubo diferencias significativas en la
distribución de los alelos HNMT investigados entre pacientes
con enfermedades gastrointestinales y sujetos control42,44,
pero se ha descrito un polimorfismo funcional relevante del
gen HNMT (cromosoma 2q22) en pacientes blancos con
asma. Por el contrario, esta asociación no ha podido ser
demostrada en japoneses, niños alemanes45 y poblaciones
indias del Este46.
Por tanto, la intolerancia a la histamina parece adquirirse
principalmente por el déficit de actividad de la DAO, causado
por enfermedades gastrointestinales, o por inhibición de la
DAO por alimentos o drogas; no obstante, la alta variación
interindividual en la expresión de la DAO en el intestino y la
asociación de SNPs en el gen DAO con enfermedades gas-
trointestinales, proporciona evidencia de una predisposición
genética en un subgrupo de pacientes con intolerancia a la
histamina40.
VI. CLÍNICA DE LA HISTAMINOSIS ALÉRGICA
Y DE LA INTOLERANCIA A LA HISTAMINA
La concentración basal normal de histamina en plasma es
de 0,3 a 1,0 ng/mL. Como la DAO inhibe la penetración tran-
sepitelial de la histamina exógena, cuando su actividad es
deficitaria se producirá un aumento de la absorción de la his-
tamina con lo que aumentarán las concentraciones plasmáti-
cas de ésta y los síntomas correspondientes. Por otro lado, el
aumento de metabolitos de la histamina puede también
puede inhibir la HNMT, que es la segunda enzima del meta-
bolismo de la histamina19,29.
A este desequilibrio entre la histamina acumulada en sangre,
o en el interior de las células, y la capacidad de degradación de
la histamina por las dos enzimas es lo que conocemos como
“intolerancia a la histamina” que causará numerosos síntomas
que recuerdan una reacción alérgica; sin embargo en esta
“intolerancia” los síntomas serán dependientes de la concen-
tración (tabla I). Incluso las personas sanas pueden desarro-
llar dolor de cabeza intenso o enrojecimiento debido a la
ingestión masiva de cantidades de histamina, como se ha
demostrado en los estudios de envenenamiento por escom-
broidosis47. También está bien demostrado que si, cuando
hay inhibición de la DAO, se administra histamina vía oral
puede inducir reacciones peligrosas incluso para la vida como
hipotensión, broncoespasmo o shock48-50.
En pacientes con hiperhistaminemia se han demostrado
reacciones anafilácticas recidivantes51. Y los pacientes sensi-
bles a la histamina, con reducción de la actividad de la DAO,
presentan síntomas cuando ingieren pequeña cantidades de
histamina que son bien toleradas por las personas sanas.
Los síntomas de la intolerancia a la histamina, por ingesta
de alimentos ricos en histamina, alcohol o drogas que liberan
histamina o bloquean la DAO, pueden aparecer en múltiples
órganos, como el aparato gastrointestinal, pulmón, piel, sis-
tema cardiovascular y cerebro de conformidad con la expre-
sión de los receptores de la histamina (fig. 1). Los síntomas
típicos de la intolerancia a la histamina incluyen trastornos
gastrointestinales como diarrea, dolor abdominal y flatulen-
cias, respiratorios como estornudos, rinorrea, congestión
nasal, disnea, broncoconstricción y sibilancias de tipo asmá-
tico, vasculares a tipo dolor de cabeza, hipotonía, arritmias e
hipertensión, del sistema nervioso central como cefaleas y
vértigos, uterinos como dismenorrea y los cutáneos urticaria,
prurito y enrojecimiento facial. No entramos en los efectos
sobre linfocitos y médula ósea porque, de momento, no pare-
cen tener interés en los procesos/manifestaciones cutáneas
ya que, como las anteriores, casi todas pueden ser manifesta-
ciones de la atopia. Aproximadamente el 1% de la población
tiene intolerancia a la histamina, y el 80% de estos pacientes
son de mediana edad. Debido a los múltiples síntomas, la
existencia de intolerancia a la histamina es con frecuencia
subestimada, o sus síntomas son mal interpretados.
Por tanto, de conformidad con lo anteriormente indicado,
los síntomas clínicos y su provocación por ciertos alimentos y
bebidas son similares aunque se trate de diferentes procesos
fisiopatológicos, alérgicos o no; es lo que sucede en la alergia
alimentaria y la intolerancia a los sulfitos, a la histamina y a
otro tipo de aminas biogénicas, como la tiramina. En conse-
cuencia, la diferenciación de los agentes responsables de las
Monografías de Dermatología 26
Histamina Efecto clínico
0-1 No síntomas. Referencias basal de normalidad
1-2 Aumento de la secreción de ácido gástrico
Aumento de la frecuencia cardiaca
3-5 Taquicardia, dolor de cabeza, urticaria, prurito
6-8 Disminución de la presión arterial
7-12 Broncoespasmo
Casi 100 Paro cardiaco
Tabla I. Efectos de la histamina de conformidad con la concentración
de histamina plasmática (ng/ml)