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V. CLASIFICACIÓN ETIOPATOGÉNICA
DE LAS HISTAMINOSIS
Hay dos posibles mecanismos responsables de la intole-
rancia a la histamina: el aumento de la disponibilidad de la
histamina, que podría estar en relación con el exceso de pro-
ducción de histamina endógena, y la menor degradación
enzimática de la histamina, habitualmente exógena, que
podrá ser genética o adquirida por alimentos inhibidores de la
DAO o HNMT, medicamentos o alteraciones digestivas.
V.1. Histaminosis por histamina endógena o
aumento de la disponibilidad de la histamina
El exceso de producción de histamina endógena suele
estar causada por mastocitosis, bacterias, hemorragias gas-
trointestinales o aumento de la ingestión exógena de alimen-
tos o alcohol ricos en histidina o histamina. No obstante, hay
otras aminas biogénicas, como la putrescina, que también
pueden estar involucradas en este proceso al desplazar la his-
tamina de su fijación a la mucosa con lo que puede resultar
un aumento de la histamina absorbible circulante. Hay tres
diferentes mecanismos:
V.1.1. Mecanismo alérgico, mediado por IgE
Es el que realmente nos interesa puesto que es el que se
relaciona con la atopia y con el resto de la tríada; es decir,
vitíligo y alopecia areata. Puede estar desencadenado por
neumoalérgenos (pólenes, ácaros y hongos), proteínas ali-
mentarias y medicamentos.
V.1.2. Mecanismos antígeno-específicos no alérgicos
Se trata de una liberación de histamina inducida específica-
mente por un antígeno, debida a una interacción celular
directa entre linfocitos y mastocitos20-22. El antígeno, que suele
ser alimentario, es captado en el tubo digestivo por las células
M gástricas que, por su capacidad de fagocitosis, son capaces
de transportar grandes moléculas sin ser degradadas23 hasta
las placas de Peyer, donde se inicia el reclutamiento y la acti-
vación de mastocitos que actúan a su vez como células pre-
sentadoras de antígeno para los linfocitos.
Se trata del mismo mecanismo capaz de inducir tolerancia
inmunológica específica a los alimentos24, pero con la pecu-
liaridad de que el mastocito, que presenta el antígeno al lin-
focito T a través de moléculas MHC tipo II, también expresa
en su membrana moléculas CD80, entre otras, capaces de
coestimular al complejo receptor TCR-CD28, induciendo así
una activación de ambos, linfocito T y mastocito, que conlleva
la liberación de histamina por este ultimo25.
El hecho de que sea un mecanismo célula a célula nos
explica el carácter silente del proceso durante un tiempo, que
puede ser variable de un enfermo a otro.
En estos casos de histaminosis no alérgica, puede
lograrse la regresión de los síntomas mediante una dieta
que excluya totalmente al alimento o alimentos responsa-
bles del cuadro. Cuando se utilice este tipo de dieta, habrá
que tener en cuenta otros factores que puedan coexistir en
el paciente, como una patología alérgica o un consumo
crónico de fármacos.
V.1.3. Otros mecanismos liberadores de histamina
Existen situaciones y estímulos como el estrés, las infec-
ciones, la vibración, los cambios de temperatura y de presión
atmosférica, las quemaduras, etc., que pueden provocar la
liberación no específica de histamina26-28. Estos factores
deben ser tenidos muy en cuenta en el seguimiento evolutivo
de los pacientes, pues pueden ser la causa de una descom-
pensación o una recaída en los síntomas, a pesar de llevar a
cabo correctamente una dieta terapéutica de exclusión.
V.2. Histaminosis por histamina exógena o por
menor degradación enzimática de la histamina
Es consecuencia de la alteración genética o adquirida de la
función enzimática de la HNMT o de la DAO. Hay dos posibili-
dades: 1. Exceso de histamina o “histaminosis tóxica”. Se pro-
duce por la ingesta de alimentos con muy alto contenido en
histamina, tanto que las enzimas no tienen posibilidad de
metabolizarla. 2. Disminución de la capacidad de eliminar la
histamina o “ histaminosis enteral”. Se puede observar en
casos de disminución de la producción de la DAO digestiva29
que puede ser genéticamente condicionada 30 o por tres
mecanismos adquiridos: a. Inhibición competitiva de la DAO
por otras aminas biogénicas, alcohol o drogas. En este caso se
trataría de una intolerancia a la histamina adquirida, que
podría ser transitoria y reversible después de la eliminación de
la droga bloqueante de la DAO31. Es la causa más frecuente. b.
Importantes enfermedades gastrointestinales con enterocitos
alterados, y/o después de grandes intervenciones digesti-
vas32,33. c. Algunos alimentos “ per se“ podrían ser inhibidores
de la DAO; no obstante, este hecho no está bien constatado.
De aceptarse, sería reversible al suprimir el alimento.
La frecuencia de histaminosis enteral aumenta exponen-
cialmente con la edad y en una curva paralela a la de con-
sumo de medicamentos por franjas de edades. General-
mente es reversible y desaparece cuando se elimina la causa
inhibitoria de la DAO.
Vamos a ver con un poco más de detalle las histaminosis
tóxica y enteral genética.
V.2.1. Histaminosis tóxica
La produce la ingesta de un alimento con muy altos niveles
de histamina, generalmente debido a su mala conservación 34.
Estos alimentos suelen ser los pescados y carnes. También
algunos vinos pueden tener alto contenido de histamina 35,36.
Los veremos más adelante cuando nos centremos en el tema
de alimentos. La histaminosis tóxica suele afectar a colectivos
de personas que consumen un determinado alimento, lo que
suele suceder en reuniones sociales o comedores públicos, de
colegios, de cuarteles, etc. Los síntomas más frecuentes son
vómitos, diarreas, intenso dolor de cabeza y urticaria. Excep-
cionalmente puede conducir a la muerte. Para diagnosticar una
histaminosis tóxica, generalmente es suficiente con la historia
clínica y la cuantificación de la histamina en el alimento37.
V.2.2. Histaminosis enteral
Se produce en individuos con una capacidad limitada para
eliminar la histamina que, en concentraciones normales, se
volumen 24 • nº 1 • enero-febrero 2011 25